已知人体内的直销如何找人代谢物就多达11万种
其中有一类代谢物
具有“出类拔萃”的细胞功能
这类代谢物叫烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
Nicotinamide Adenine Dinucleotide
以下简称NAD+
这里“+”表示这个代谢物处于氧化状态
NAD+广泛参与了直销创富俱乐部细胞代谢反应
是维持生命化学反应的关键节点
伴随疾病和衰老进程
科学家发现NAD+的水平不断下降
在动物模型和人临床测试上
补充NAD+不仅可以起到
“返老还童”的作用
甚至对很多疾病有治疗的效果
在这里可以负责任的说
通过调节NAD+水平
改善老龄人口的健康状态
延缓疾病的发生发展
是二十一世纪
生命科学最有价值的发现之一
本文从科普的角度
对NAD+研究的“来世今生”进行回顾和展望
NAD+发现的历史
The history of NAD+ Discovery
在美国南部
一个世纪前曾出现一种糙皮病
Pellagra
其特点是皮肤色素沉着呈黑色
皮疹,腹泻和痴呆症
因为在农村穷人中很普遍
所以一度被认为是传染病
在1914年
美国科学家约瑟夫·戈德伯格
(Joseph Goldberger)
发现用新鲜的牛奶、鸡蛋和肉类
替代玉米可以治愈并预防这种情况
初步判断糙皮病
是由于营养不均衡导致的
23年后
康拉德·埃尔维赫姆
(Conrad Elvehjem)
从肝脏和结晶烟酸(Niacin,Na)样品中
获得了烟酰胺
(Nicotinamide,Nam)
证明了糙皮病
是由于烟酰胺类物质的缺乏
所导致的代谢类疾病
这是首例报道的人类NAD+缺乏会致病
NAD+这个代谢物
最早是由英国科学家亚瑟·哈登
(Arthur Harden)
和威廉·约翰·杨
(William John Young)
于1906年发现的
在NAD+的研究历史上
有两个“高潮”期
第一个阶段是在上世纪七十年代
主要围绕NAD+细胞生化功能
并证明NAD+广泛参与了能量代谢
氧化还原反应
线粒体功能调节等方方面面
第二个阶段是从2014年开始
NAD+的研究进入了一个新的时期
即将NAD+水平
与健康和疾病进行深度捆绑
大量研究发现
在自然衰老和疾病变迁过程中
体内NAD+断崖式下降
通过外源补充提升NAD+
可以显著改善个体健康水平
一个简单的代谢物
竟然能取得如此奇效
NAD+体内合成和干预手段
Synthesis of NAD+ in vivo and intervention
配图1:NAD+体内合成途径
通过生物化学的手段
科学家揭示了NAD+体内的合成途径
(配图1)
烟酰胺单核苷酸
(β-Nicotinamide Mononucleotide)
(以下简称NMN)
烟酰胺
(Nicotinamide,Nam)
烟酸
(Niacin,Na)
烟酰胺核糖
(Nicotinamide Riboside,NR)
和色氨酸
(Tryptophan,Trp)
是NAD +的前体
在酶的作用下依次转化
最终形成NAD+
需要注意的是
在细胞内NAD+是个活跃的代谢物
参与各种生化通路
所以NAD+并不稳定
因此细胞需要不断的大量合成NAD+
维持一个健康的稳态
如果在衰老和疾病状态下
细胞供应NAD+的能力下降
进一步加速个体向老化和疾病的变迁
因此及时补充细胞内的NAD+
是重构代谢稳态的合理途径
遗憾的是NAD+不是稳定的代谢物
所以直接补充NAD+不可行
比较而言
补充NAD+稳定前体是可行的
如NMN和NR
NMN和NR是天然化合物
补充NMN和NR
都可增强NAD +的生物合成
那么作为NAD+前体
补充NMN或NR哪种效果会更好呢?
从NAD+合成途径上
可以清楚的看到(配图1)
NMN只需要一步酶催化
即可转化为NAD+
而NR需要首先转化为NMN
进而再转化为NAD+
即需要两步酶活过程
比较而言
NMN的效果更快速、更直接
在更多实验室和临床数据的支撑下
“一代神药”NMN从初露端倪到渐入佳境
“一代神药”NMN
NMN: a kind of Miracle Ingredient
在日常食品中
毛豆、西蓝花和坚果相对富含NMN
所以健康饮食是重要的
追根溯源
糙皮病就是营养不良
NAD+缺失导致的代谢类疾病
膳食改善足以达到治疗的效果
知道病因,可以说“药”到病除
那么问题是除了这种极端例子外
在什么情况下NAD+还出现下降
通过精细的比较
和测量发现在年老过程中
多个器官组织中
NAD+的水平显著下降(以程度排序)
肾(下降80%)
肺(下降75%)
心脏(下降60%-70%)
脾脏(下降60%)
肌肉组织(下降50%-70%)
脂肪组织(下降30%-40%)
肝脏(下降20%-30%)
胰腺(下降15%-20%)
脑脊液(下降10%)
以上数据只是基于自然衰老
(即没有明显的病理情况)采集的
在疾病状态下
NAD+下降的幅度更为明显
但这里也需要强调
伴随疾病和衰老
人体内NAD下降的程度
不是简单饮食所能挽救的
现有研究提示
有效及时补充NAD+
可以起到逆转的效果
最近五年内
NMN相关工作出现了爆发
有数十篇高水平学术文章充分证明
补充NMN或NAD+前体对衰老和疾病
具有显著的改善作用
1.心血管系统疾病;
2. 神经退行性疾病,如阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease);
3.高脂饮食伴发的肥胖症,糖尿病;
4.DNA修复缺陷导致的早亡等一系列衰老和代谢相关疾病(后续的公众号文章中会逐一详细介绍)。
从动物模型
和人临床一期测试的数据上看
NMN或NAD+前体
有三个特征需要特别介绍
1. 补充NMN或NAD+前体未发现任何副作用!
2. 补充NMN或NAD+前体可以快速提升人体内的NAD+水平;
3.补充NMN或NAD+前体可以全方面改善衰老和疾病的进程。
NMN是人体内的天然代谢物
所以补充NMN基本没有副作用
这个道理还是说的通的
那么NMN究竟有多神?
这里只简单举一个例子
配图是22-24个月龄的小鼠
(相对于人类60-70岁)
伴随自然衰老,小鼠毛色暗淡
白化(对应老年人脱发、白发)
行动力迟缓
而同期NMN组小鼠毛色鲜亮
非常活跃
毫无疑问的是
NMN的发现和应用
将彻底改变人类社会老龄化的进程
回首NAD+发现的百年历史
科学的意义就是这样
在不经意中体现出他无穷的价值
*上述陈述未经美国食品药品管理局的评估。本产品不得代替任何药物诊断、治疗、治愈或预防任何疾病。
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