随着现代科技的飞速发展,很多曾经的“天方夜谭”如今已经变为现实。2018年,“钢铁侠”马斯克旗下的SpaceX实现了重型火箭的垂直降落回收、Tesla实现了全自动无人驾驶、波士顿动力公司完成了可以自主战斗的人形机器人。
而在生命科学领域,3种免疫疗法连续获批,使得淋巴癌等数种疾病被攻克。进入2019年,以往仅出现在科幻作品中的基因疗法,也随着诺华的天价药Zolgensma获批上市而走入现实。
相比其他领域的突破,人们更加关心的无疑是直销如何找人以肉体或意识永生为终极目的的生命科学技术。事实证明,这方面的相关成果在进入21后也陆续取得重大突破。
6月13日,美国华盛顿大学医学院的Shin-ichiro Imai研究组在《Cell》期刊上发表了题为“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”的论文,通过以磷脂球方式对老年小鼠补充一种来自于青年小鼠的酶eNAMPT(细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶),使得平均剩余寿命仅剩2个月(相当于人类6年)的老年小鼠寿命延长到了4.6个月(人类13.8年),整整延长了2.3倍,连外貌都明显年轻化(见下图):
细胞中NAD+含量的降低会削弱DNA的修复能力,加速DNA损伤的积累,从而引发从单细胞酵母到高级哺乳动物中的各种与年龄相关的病理生理学变化,该现象提供了使用NAD+前体物质NMN开发有效抗衰老干预的强力理论基础,这也是瑞维拓等衰老抑制剂的核心机制。实际上,许多研究已经证明了NAD+前体NMN可在各种小鼠模型中减轻与年龄相关的功能衰退。
而在此次华盛顿大学的研究中,老年小鼠通过增强eNAMPT的方式提升NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸(NMN)的合成能力,有效提高血液、皮肤、肌肉、心脏、大脑等各个器官内NAD+的含量,使实验动物表现出体力活动、睡眠质量、认知功能、葡萄糖代谢和神经功能的显著改善。
这一研究的重大意义在于,其提示了瑞维拓等口服产品以外的提升NAD+前体NMN以改善身体活动能力并延长寿命的另一种方式。在顺利的情况下,通过增强eNAMPT的方式促进合成NMN、提高NAD+体内的含量,这一新方法有望在10年内进入人体应用,届时其效果有望比瑞维拓等口服补充NMN的方式更进一步。
自2015年哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔首次确认NAD+前体NMN的逆转衰老作用后,NMN迅速成为了学术及生物技术领域的双重热点。NAD+前体NMN除了被称为衰老医学领域“论文收割机”,更被多家生物技术及药企争相商品化。
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